摘 要：现行蒙脱石标准中对干燥失重的检查为“在105oC 干燥至恒重，减失重量不得过10.0%。”本文就这个问题进行探讨，根据我们对蒙脱石的长期了解和探索性试验结果，依据已经公开报道的文献，认为这项规定不太合理，对水分的要求只有上限，没有下限，无法确保蒙脱石的质量，甚至会影响蒙脱石的安全性，应当适当加以修订。

关键词：蒙脱石；干燥失重；质量标准

药用蒙脱石的质量标准，关系到其有效性和安全性，质量标准的测定方法的科学性和准确性，是药品质量的可靠保证。细读之下，认为现行的药用蒙脱石质量标准中，蒙脱石、蒙脱石原料的水分测定方法，制剂的蒙脱石含量测定方法有些地方不是很合理，应当改进。分析如下：

现行蒙脱石标准中干燥失重检查为：“ 取本品，在105oC 干燥至恒重，减失重量不得过10.0%（《中国药典》2010 年版二部附录VIII L）”

根据蒙脱石含层间吸附水的量，这一规定，好像是合理的，但是，是不可行的。因为，蒙脱石在生产加工过程中不可能将表面的液态自由水正好100%的除去。另外减失重量不得过10.0%，只有上限，没有下限，生产企业为了使制剂生产符合标准，必需将蒙脱石干燥至含水5%以下，导致蒙脱石层间吸附水逸脱，必然影响蒙脱石的结构，进而影响药用蒙脱石的质量和疗效。也就是说这种蒙脱石的水分测定方法存在一定缺陷，理由如下：

1 蒙脱石的含水特性

据文献报道[1]，蒙脱石中有三种水分：

1、表面的液态自由水 其含量不定，和蒙脱石的干燥程度有关。这种水在稍高于室温的条件下就可蒸发掉。

2、层间吸附水 处于晶层底面的取向排列的偶极水和交换性阳离子吸附的阳离子水化膜。这种水一般局限于距蒙脱石颗粒表面8—20?的范围内。层间吸附水含量，因蒙脱石的类型不同而不同，同一类型的蒙脱石，一般是固定的，钙基蒙脱石含层间吸附水在10%左右，层间吸附水的密度、粘滞度较平常的液态水大，室温下可以逸出一部分，在100-200℃的温度下，有相当多的水逸出，300℃左右基本脱净。

3、结构水（0H） 参与构成蒙脱石晶格的水。脱水温度因蒙脱石构成不同而异，一般500℃以上脱出较多，800℃左右基本脱净。

还有报道[2]称，蒙脱石中水的存在形式主要有吸附水、结合水和化合水3种基本类型，此外介于结合水和吸附水之间的还有层间水。吸附水的含量随外界温度、湿度等条件变化，当温度升高时最先逸出；层间水以中性水的形式存在，其含量可在相当大的范围内变动，常压下温度达到110℃时便可大量逸出；结合水也是中性的分子水，它参与粘土矿物的组成，有固定的配位位置，数量也是一定的，其脱失温度一般为200～500℃，脱去结合水后，原有的晶体被破坏或被改造。化合水并不是真正的水分子，而是参与晶体构成的OH-离子，具有固定的配位位置和确定的含量比，在500～900℃或更高的温度下，晶格被破坏时它们才能被释放出来。

蒙脱石在105℃干燥至恒重，有相当多的层间吸附水逸出，减失的重量是层间吸附水，失去层间吸附水的蒙脱石，多数还可以复水恢复，但复水物与原来的结构不完全相同，有少部分造成蒙脱石层片结构“塌陷”不能复水恢复[1]。 并且Ca基蒙脱石的复水温度是300一400℃，当蒙脱石有层间吸附水时，，层间阳离子高出Si-O四面体基面；而在无水的情况下层间阳离子则进入六方孔穴中[3]。在不复水的情况下，则不能进行离子交换，从而不能发挥药理作用。

2 只有上限没有下限可能会影响疗效

药用蒙脱石是钙基蒙脱石，层间吸附水在10%左右，在105℃干燥至恒重，层间吸附水基本已经失去。减失重量不得过10.0%，只有上限，没有下限，生产企业为了使产品符合标准，常将蒙脱石干燥至含水5%以下，甚至有的企业内控标准规定“在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%。”因此导致蒙脱石层间吸附水逸脱，必然影响蒙脱石的结构，不可能再用300一400℃复水，不复水，则不能进行离子交换，从而影响药用蒙脱石的质量和疗效。

3 过分干燥可能会影响药品的安全性

现行的药用蒙脱石质量标准中水分测定限量，不规定下限，除了导致生产企业生产蒙脱石时，过分干燥，影响蒙脱石的结构，进而影响药用蒙脱石的质量和疗效外，还可能会导致一个更有害的结果，蒙脱石在105℃干燥至含水5%以下，过分干燥，致使蒙脱石层间吸附水大量逸脱，使蒙脱石层间存在很大的表面能，在生产、储存、运输过程中，极易吸附水分和有害物质，如包材、空气中的水分和有害物质，有可能会增加药品毒性，影响药品的安全性。

4 对干燥失重检查的建议